Componenta 9 Suport pentru sectorul privat, cercetare, dezvoltare și inovare

Investiția 8 „Dezvoltarea unui program pentru atragerea resurselor umane înalt specializate din străinătate în activități de cercetare, dezvoltare și inovare” (PNRR-III-C9-2023-I8)

„PNRR. Finanțat de Uniunea Europeană – UrmătoareaGenerațieUE”

Informatii generale

Titlul proiectului: « Reactivation of hypermethylated genes and correction of pathogenic mutations by genome-editing technologies in personalized medicine approaches in HCC organoids models »
“Reactivarea genelor hipermetilate și corectarea mutațiilor patogene prin tehnologii de editare a genomului pentru a dezvolta medicina personalizată în modelele de organoizi HCC”
CF 150/31.07.2023, Nr.contract de finanțare: 260281/26.03.2024
Numele beneficiarului: INSTITUTUL CLINIC FUNDENI
Valoare contract fara TVA: 5.999.957 lei
Durata proiectului: 26.03.2024 – 30.06.2026
Director de proiect: ONG CHOON KIAT

Obiective generale

Ȋn proiectul NEXTGenED vom investiga cauzele genetice şi epigenetice implicate în progresul carcinomului hepatocelular (HCC). Vom utiliza cele mai noi tehnologi de editare a genomului pentru a studia mecanismul inițierii și dezvoltării HCC. S-a demonstrat că hipermetilarea promotorului genelor joacă un rol crucial în dezvoltarea cancerului hepatic. Astfel, ne propunem să studiem starea de metilare a promotorilor implicați în silentiere epigenetică. Mai exact, vom studia demetilarea promotorilor hipermetilați implicați în HCC prin utilizarea celor mai noi tehnologii Casilio (sistem CRISPR/Cas9) și de editare primară a genomului pentru a realiza demetilarea promotorului genei și a restabili expresia genei împreună cu proteina corespunzătoare. De asemenea, vom investiga rolul mutațiilor în dezvoltarea cancerului hepatic. Intenționăm să utilizam tehnologii de editare de baze și editare primară pentru a corecta mutațiile și a restabili aminoacizii alelei normale. Ne propunem să facem această investigație genetică utilizând atât culturi de celule primare, cât și culturi de organoizi pentru a realiza un studiu cuprinzător care ne va conduce la o mai bună înțelegere a inițierii și dezvoltării HCC. De asemenea, vom realiza un studiu comparativ între organoizii nontumorali, organoizii tumorali şi organoizii tumorali cu mutația corectată împreună cu screening-ul medicamentelor.

Implementarea proiectului va elucida rolurile defectelor genetice și epigenetice care au apărut în timpul inițierii și dezvoltării HCC şi va dezvolta noi strategii terapeutice.

Obiective specifice

OS 1: Reactivarea genelor hipermetilate patologic care sunt implicate în dezvoltarea cancerelor hepatice în modelele organoide prin editarea genomului cu ajutorul CRISPR/Cas9

OS 2: Corectarea mutațiilor patogene indel (inserție și deleție) prin editare primară

OS 3: Reintroducerea aminoacidului din alele normală în genă mutantă folosind tehnologii de editare primară și de editare a bazelor

OS 4: Studiu comparativ pentru translatarea clinică a organoizilor derivaţi ​​de la pacienți tratați cu medicamente (cu mutații necorectate și corectate) și screeningul medicamentelor pentru a identifica sensibilitatea la agenții terapeutici ai organoizilor

Generarea de organoizi cancerigeni din tesutul primar al pacientului permite testarea unei game de agenți terapeutici cu aplicatii in medicina personalizata.

Toate aceste obiective ne vor permite să obținem o perspectivă mecanistică asupra proceselor de inițiere și evoluție a HCC în organoizi, ceea ce poate duce la un tratament personalizat al pacienților cu HCC.

CONTACT: INSTITUTUL CLINIC FUNDENI

Adresa: Sos. Fundeni nr. 258, sector 2, Bucuresti

Telefon: 0213172194, Fax 021.318.04.44

E-mail: secretariat@icfundeni.ro

Director de proiect: ONG CHOON KIAT